研究成果：肠菌移植诱导慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学阴转

    2017年5月美国肝病研究学会会刊《Hepatology》刊登了消化内科潘金水、任建林以及中医科洪美珠等领衔完成的肠菌移植治疗慢性乙型肝炎研究，并将其遴选为封面文章。《Hepatology》是美国肝病研究学会会刊，影响因子达14.079分。据悉，该研究是福建省卫生领域首个由独立单位完成被《Hepatology》期刊接收的研究。

    慢性乙型肝炎的主要抗病毒方案包括干扰素、核苷/酸类似物治疗等两大手段。由于干扰素应用不方便、副作用常见并且可能致畸，较多患者应用核苷/酸类似物抗病毒。既往耐药率高是核苷/酸类似物治疗的主要不足之处。但随着高耐药屏障的恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）的诞生，耐药率越来越低，不再成为临床医生或患者的主要关注点，取而代之的是“停药难”。例如，HBeAg阳性患者的停药标准是口服抗病毒满4年并且HBeAg血清学转换（即“大三阳”转为“小三阳”）达到3年以上。以效果最强的替诺福韦酯为例，口服1年时HBeAg血清学转换率为21%，5年时 HBeAg血清学转换率为28~29%。可以这样理解，如果第一年结束时不能获得HBeAg血清学转换率，但随后的治疗中每年HBeAg血清学转换率仅为1~2%。这意味着，如果第一年结束时不能获得HBeAg血清学转换，即使增加疗程，获得后续HBeAg血清学转换机会也是很低的。由于不能坚持长疗程服药，不少患者不规范停药，导致了严重的肝炎复发甚至进展至肝衰竭。为解决这一临床难题，国内外众多肝病学者进行了不懈的努力。

    研究发现肠道菌群对乙肝感染结局有着决定性作用。中山医院消化内科进行了肠菌移植（IMT）治疗慢性乙型肝炎经过多年抗病毒治疗HBeAg仍然持续阳性患者的临床研究。该研究纳入了18名HBeAg阳性且使用ETV或TDF抗病毒治疗3年以上的慢性乙型肝炎患者。根据其意愿，5名愿意接受粪菌移植者纳入FMT组，13名不接受FMT的患者作为对照组，并且继续使用原有的ETV或TDF进行抗病毒治疗。FMT组每隔四周接受一次经胃镜的FMT治疗，直到HBeAg转阴。其中2名患者接受一次FMT后即出现HBeAg阴转，1名接受两次FMT后即出现HBeAg阴转，另1名经7次FMT后出现HBeAg阴转，而1名在接受5次FMT治疗后退出试验。然而直至随访结束，对照组13人无一出现HBeAg阴转。与对照组相比，FMT组HBeAg滴度下降明显，并且有4例患者出现HBeAg阴转。